Eine junge Frau trifft sich in Scream VI mit ihrem Tinder-Date in einer Bar in New York City, aber die Dinge bekommen ihre eigene Dynamik, als ihr Date eine Ghostface-Maske aufzieht und sie ersticht.
Später nimmt ein Mann namens Jason die Maske ab und nimmt sie mit in seine Wohnung, wo er mit einem Freund namens Greg neue Morde plant. In der Zwischenzeit geht eine Frau namens Sam zur Therapie und gibt zu, dass es richtig war, jemanden zu erstechen. Später erfährt sie, dass ihre Schwester mit einer Gruppe von Freunden auf eine Party gegangen ist, wo sie zur Zielscheibe des Ghostface-Killers werden.
Als die Zahl der Toten steigt, wird Sam von einem Detective zur Befragung hinzugezogen, doch bald wird klar, dass der Killer noch immer frei herumläuft. Die Freunde versuchen, dem Killer in einem verlassenen Kino eine Falle zu stellen, aber der Plan geht schief, als sie feststellen, dass sie mit dem Killer zusammen eingesperrt wurden. Schließlich stellt sich heraus, dass der Mörder jemand ist, der der Gruppe nahe steht, und sie müssen in einem schockierenden Finale um ihr Leben kämpfen.
als Tara Carpenter
als Mindy Meeks-Martin
Mason Gooding
als Chad Meeks-Martin
Roger Jackson
als "The Voice" (voice)
als Gale Weathers
Dermot Mulroney
als Detective Bailey
als Danny Brackett
Devyn Nekoda
als Anika Kayoko
als Kirby Reed
Andre Anthony
als Frankie
Henry Czerny
als Dr. Christopher Stone
Thomas Cadrot
als Brooks
Erika Prevost
als Frat Party Girl
Jesse Camacho
als Frat Dude
Jenna Wheeler-Hughes
als Angry Woman
Mizinga Mwinga
als Police Officer
Andre Bedard
als Police Officer
Lydia Zadel
als Reporter #2
Elizabeth Neale
als EMT
Maxime Laferriere
als Ghostface