Dr. Derek Shepherd (Patrick Dempsey) ist Neurochirurg und kommt zu Beginn der Serie aus New York ans Seattle Grace Hospital, um die Neurochirurgie zu leiten. Wegen seines Charmes nennt Meredith ihn McDreamy. Sein Vater Christopher wurde erschossen, als Derek noch ein Kind war, seine Mutter Carolyn zog ihn und seine Schwestern Nancy, Kathleen, Liz und Dr. Amelia Shepherd allein groß.
Die Nacht vor ihrem ersten Arbeitstag verbringt er mit Dr. Meredith Grey, ohne zu wissen, dass sie seine neue Assistenzärztin wird. Die beiden beginnen eine Beziehung, bis im Finale von Staffel 1 seine Ehefrau Dr. Addison Shepherd auftaucht. Er hatte New York verlassen, weil Addison ihn mit seinem besten Freund Dr. Marc Sloan betrogen hatte.
Spoiler: Ein schöner Tag, um Leben zu retten
Derek versucht, seine Ehe zu retten, kehrt aber zu Meredith zurück. In Staffel 5 überlassen die beiden ihre geplante Hochzeit Dr. Isobel Stevens und Dr. Alex Karev und heiraten stattdessen mit Gelübden auf einem Post-it. Beim Amoklauf am Ende von Staffel 6 wird er angeschossen, Dr. Cristina Yang rettet ihm das Leben.
In Staffel 7 verlieren Meredith und er ein Kind, adoptieren die kleine Zola und machen ihre Ehe offiziell. Beim Flugzeugabsturz am Ende von Staffel 8 wird seine Hand schwer verletzt, seine Schwester Liz spendet ihm einen Nerv. Mark und Lexie sterben. Am Ende von Staffel 9 kommt während eines Stromausfalls sein Sohn Bailey zur Welt.
In Staffel 10 arbeitet er für den US-Präsidenten an einem Projekt zur Kartierung des Gehirns, das die Ehe belastet. In Staffel 11 nimmt er eine Stelle in Washington an, versöhnt sich aber mit Meredith. Auf dem Weg zum Flughafen hilft er an einer Unfallstelle und wird kurz darauf selbst bei einem Unfall schwer verletzt. In einer schlecht ausgestatteten Klinik wird seine Kopfverletzung zu spät erkannt. Derek ist hirntot, Meredith lässt die Geräte abschalten. Nach seinem Tod kommt ihre Tochter Ellis zur Welt.
In Staffel 17 erscheint Derek der schwer an Covid erkrankten Meredith an einem Strand und sagt ihr, dass ihre Zeit noch nicht gekommen ist.
Patrick Dempsey spielte die Rolle von Dr. Derek Shepherd in der Serie Grey's Anatomy zwischen 2005 und 2015.
Synchronisation Dr. Derek Shepherd
Der Charakter Dr. Derek Shepherd wird von Boris Tessmann synchronisiert.