Er besitzt eine bemerkenswerte Sammlung alter Kartenspiele, die er in verschiedenen Trödelmärkten erstanden hat. Bei Proben zu einer Serie hat er einmal seine Brille auf einem Requisitentisch vergessen und stundenlang gesucht.
Mark Little wurde in Halifax in der kanadischen Provinz Nova Scotia geboren und verbrachte dort auch seine Kindheit. Er wuchs in einem Umfeld auf, das seine komödiantische Ader früh zum Vorschein brachte. Schon während seiner Schulzeit interessierte er sich für das Schreiben kurzer Sketche und das Entwickeln humorvoller Geschichten. Seine Lehrer bemerkten sein kreatives Talent, was ihn motivierte, in Schultheatergruppen aktiv zu werden. Nach dem Abschluss entschied er sich, den nächsten Schritt zu wagen und seine Leidenschaft für Comedy weiter zu verfolgen.
In seiner Heimatstadt Halifax schloss sich Mark Little einer kleinen Gruppe an, die sich regelmäßig traf, um neue Ideen für Comedy-Shows zu entwickeln. Nach einigen Auftritten in lokalen Clubs begann er, sich für das Fernsehen zu interessieren, weil er so ein größeres Publikum erreichen konnte.
In der kanadischen Schul-Comedy-Serie Mr. D (2012-2018) spielte Mark Little die Rolle eines jungen Lehrers, der im Kollegium eines Highschools mit ungewöhnlichen Herausforderungen konfrontiert wird. Diese Figur besaß eine lockere Haltung gegenüber den teils chaotischen Ereignissen im Schulalltag, was ihm eine gewisse Leichtigkeit verlieh. In der Serie spielte er an der Seite von Gerry Dee („Last Comic Standing“, „Trailer Park Boys: The Movie“) und Jonathan Torrens (in Trailer Park Boys).
In der Dramaserie Cavendish (2019) verkörperte Mark Little eine der Hauptrollen, bei der es um zwei Brüder geht, die in ihre Heimatstadt zurückkehren. Sein Charakter zeigte eine Mischung aus Neugier und Unsicherheit, weil die Familie dort auf merkwürdige Ereignisse stößt. Zusammen mit Andy Bush (Halcon TV, „Rollertown“) spielte Little ein ungleiches Brüderpaar, das die absurde Seite der ländlichen Umgebung aufs Korn nahm.
In der kanadischen Animationsserie für Erwachsene Gary and His Demons (2018) übernahm Mark Little die Stimme eines geheimnisvollen Nebencharakters, der immer wieder in den übernatürlichen Alltag des Protagonisten platzt. Diese Figur entwickelte eine ironische Sicht auf die Monsterjagden und fügte lockere Kommentare hinzu, sobald die Situation eskalierte.
Im Film „Rollertown“ (2012) spielte Mark Little einen jungen Mann, der sich in einer Kleinstadt voller Roller-Skating-Fans zurechtfinden muss. Die Figur jonglierte mit der Sehnsucht nach einem erfüllten Leben und dem Druck, sich dem tristen Stadtbild anzupassen.
Mark Little legt Wert auf einen bodenständigen Lebensstil und verbringt gern Zeit in seiner Heimatregion, um dort Familie und alte Freunde zu treffen. Er achtet darauf, seine persönlichen Angelegenheiten diskret zu behandeln, weil er die Ruhe abseits der Kameras schätzt. Gelegentlich teilt er jedoch Einblicke in seine Arbeit über soziale Medien, lässt das Privatleben jedoch meist außen vor.
Little engagiert sich bei lokalen Benefizveranstaltungen in Halifax, um für künstlerische Projekte und Nachwuchsprogramme Geld zu sammeln. Darüber hinaus pflegt er seine kreativen Leidenschaften, indem er regelmäßig an Workshops und Diskussionsrunden teilnimmt, die Humor und Schreibkunst thematisieren.