Genevieve Nicole Cortese ist italienischer, flämischer und französischer Herkunft. Doch scheinbar ist der Wildfire-Star mit dem Namen Genevieve nicht zufrieden und wächst als Jennifer auf, erst im College nannte sie sich wieder Genevieve. Auch einige ihrer ersten Rollen drehte sie als Jennifer Cortese.
Sie hat eine Schwester und zwei Brüder. Mit 13 Jahren zieht sie mit ihrer Familie von San Francisco nach Sun Valley, Idaho, das sie als ihre Heimat betrachtet.
Nach der Highschool hat Cortese an der NYU's Tisch School of the Arts Schauspiel und Englisch studiert. So hat sie auch die Gelegenheit gehabt Erfahrungen auf der Theaterbühne zu sammeln. Ihr Debüt auf der Leinwand gab sie 2004 in dem Actionthriller „Mojave“. Kurz darauf erhielt sie ihre erste Hauptrolle als Kris Furillo in der erfolgreichen Familienserie Wildfire. Drei Jahre lang mimte sie die Pferdeliebhaberin und schaffte mit der Rolle ihren Durchbruch.
Kurz nach dem Ende der Serie „Wildfire“ schlägt das Schicksal zu und sie bekommt eine wiederkehrende Rolle als Ruby in der Hit-Serie Supernatural, die ihr Leben veränderte. Denn am Set von Supernatural lernt sie Jared Padalecki kennen, mit dem sie im Februar 2010 vor den Traualtar trat. Seitdem firmiert sie unter dem Nachnamen Padalecki.
Im Jahr 2009/10 ist die Darstellerin als Tracy Stark in der Sci-Fi-Serie FlashForward auf dem Bildschirm präsent.
Daneben ist sie in Nebenrollen ebenfalls im Kino zu sehen, in den Komödien „Kids in America“ (2005), „Bickford Shmeckler's Cool Ideas“ (2006) und „Salted Nuts“ (2007).
Am 19. März 2012 hieß das Paar den ersten Nachwuchs willkommen: Thomas Colton Padalecki. Kurz vor Weihnachten 2013 wurden sie und ihr Ehemann erneut Eltern eines Sohnes, der auf den Namen Austin Shepherd getauft wurde. Im März 2017 kam Töchterchen Odette Elliott zur Welt.
Geboren als Genevieve Cortese, heißt sie mittlerweile Padalecki mit Nachnamen. Wir haben noch tiefer gegraben und einiges zur Ehefrau des Supernatural-Stars Jared Padalecki herausgefunden.