Medici: Masters of Florence Staffel 2

20 Jahre sind seit den Ereignissen der ersten Staffel vergangen. Piero, Cosimos Sohn, und seine Frau Lucrezia stehen nun an der Spitze der Familie. Die Macht der Medici hat sich im Laufe der Zeit gefestigt, aber ein Attentat auf Piero bringt seine Misswirtschaft mit der Familienbank ans Licht. Die Familie Sforza hat die größten Schulden gegenüber der Bank und schafft es, eine Vereinbarung mit Piero zu treffen, um ihre Schulden zu tilgen. Die von Sforza vorgeschlagene Lösung würde auch die Invasion von Florenz herbeiführen. Um den Fall von Florenz zu vermeiden, übernimmt Lorenzo, Pieros Sohn, die Rolle seines Vaters sowohl in der Regierung der Signoria als auch als Familienoberhaupt und vermeidet so die Invasion. Obwohl er ein Verhältnis mit einer verheirateten Frau, Lucrezia Donati, hat, akzeptiert Lorenzo die Ehe mit einer römischen religiösen Adeligen, Clarice Orsini. Ihre Ehe geht durch eine turbulente Zeit, da ihre Interessen unterschiedlich sind, aber er verliebt sich bald in sie und sie beginnen ein glückliches Leben.

Sein Bruder Giuliano und sein guter Freund Sandro Botticelli lernen beide Simonetta kennen und verlieben sich in sie, wenn auch auf unterschiedliche Weise. Botticellis Interesse ist ein künstlerisches und führt zu dem Gemälde von Venus und Mars, in dem Simonetta neben Giuliano dargestellt ist. Die Familie Pazzi, angeführt von Jacopo Pazzi und seinem Neffen Francesco, verbündet sich mit dem Papst, um die Kontrolle der Kirche über die nahegelegenen Territorien und Minen zu erhöhen, im Gegensatz zur Politik der Medici. Dieser Streit wird schließlich zu einer Verschwörung gegen Lorenzo führen, in dem Versuch, seiner Macht und seinem Traum von einem friedlichen und kulturell lebendigen Florenz ein Ende zu setzen.