Victor Garber wird durch mehrere Hauptrollen am Broadway bekannt.
Seinen Durchbruch schafft er in der Rolle des Jesus in dem Musical „Godspell“. Erst nach 20 Jahren als Theaterschauspieler entscheidet er sich für eine weitere Karriere beim Film. In „Titanic“ (1997) feiert er als Designer Thomas Andrews seinen bisher größten Erfolg.
2001 gelingt ihm auch der Sprung in die Serienwelt: in allen fünf Staffeln der Serie Alias ist er als Jack Bristow zu sehen.
Seit 2009 ist er in Lisa Kudrows Serie Web Therapy zu sehen. 2013 übernimmt er eine Rolle in der Serie Deception.
Im Marvel-Universum ist er als Dr. Martin Stein zu sehen, unter anderem in The Flash und Legends of Tomorrow.