Als er 2014 in die Erfolgsserie The Walking Dead einsteigt, ist Seth Gilliam der dritte aus dem The Wire-Cast, der zur Zombieserie stößt, vor ihm sind bereits Chad Coleman und Lawrence Gilliard, Jr. zu der AMC-Serie gekommen.
Seth Gilliam kann auf Rollen in einer Vielzahl erfolgreicher Serien zurückblicken und dürfte damit den Serienjunkies kein Unbekannter sein. Eine kurze Zusammenfassung kann jedoch nicht schaden.
1990 schließt der Schauspieler sein Studium an der State University of New York at Purchase ab und startet sofort durch mit einer wiederkehrenden Rolle als Freund von Pam Tucker (Erika Alexander) in der Hitserie The Cosby Show. Es folgen kleinere Rollen, bis er 1997 die Rolle des Sugar Watkins in dem Film „Starship Troopers“ übernimmt. Zwei Jahre später ergattert er eine wiederkehrende Rolle in der Serie Oz. 2002 folgt mit The Wire die nächste langlebige und gefeierte Serie, in der Seth Gilliam sich zeigt.
Zwischendurch findet er die Zeit, sein Gesicht für Law & Order: Trial by Jury in die Kamera zu halten. Noch vor dem Ende von „The Wire“ im Jahr 2008 steigt der Schauspieler für vier Episoden bei Law & Order: Criminal Intent ein. Es folgen kurze Gastauftritte in verschiedenen Serien, die sich wie ein Who's Who der Serienlandschaft lesen. Unter anderem ist er in Damages, CSI: Miami, Nurse Jackie, Law & Order, The Good Wife, Person of Interest, Homeland und Criminal Minds zu sehen.
Über einen längeren Zeitraum beehrt er die Serie Teen Wolf mit seiner Anwesenheit. Seit 2014 gehört er als Father Gabriel Stokes zum Cast der Serie „The Walking Dead“.