Sarah Alexander wurde als Susan Walker in Coupling UK und als Ärztin Angela Hunter in Green Wing zu einem der bekanntesten Gesichter der britischen Comedy. In Art Detectives verdreht sie als Museumskuratorin einem Ermittler den Kopf, der sich sonst eher für Firnis als für Flirts interessiert.
Sarah Alexander kommt im Londoner Stadtteil Hammersmith als Sarah Smith zur Welt und wächst in einer Familie auf, die dem Fernsehen eng verbunden ist. Ihr Vater arbeitet als Produzent von Sachsendungen fürs Fernsehen. Für den Beruf der Schauspielerin entscheidet sie sich mit 19 Jahren, als sie von zu Hause auszieht, um beim Fringe Festival in Edinburgh aufzutreten.
Für die Bühne nennt sie sich Sarah Alexander. Ihre ersten Fernsehauftritte hat sie Anfang der Neunzigerjahre in Comedyformaten der BBC, darunter die Satireserie „Drop the Dead Donkey“ und die Sketchshow „Alas Smith and Jones“.
In den Neunzigerjahren macht sich Alexander vor allem in der Sketchcomedy einen Namen. Sie wirkt in „Armstrong and Miller“ mit und gehört ab 1999 zum festen Ensemble von Smack The Pony. Die Sketchshow mit einer reinen Frauenbesetzung läuft bis 2003 und wird für ihren trockenen Humor über Alltag, Beziehungen und Arbeit bekannt. In diesen Jahren entwickelt sie das komödiantische Timing, das sie später in ihren Sitcoms immer wieder einsetzt.
Ihre bekannteste Rolle bekommt Alexander im Jahr 2000 in der BBC-Sitcom Coupling UK von Steven Moffat. Sie spielt Susan Walker, eine selbstbewusste Frau, deren Beziehung mit Steve den roten Faden der Serie bildet. Rund um das Paar und seine Freunde dreht sich alles um Liebe, Sex und die Missverständnisse zwischen Männern und Frauen.
Die Serie läuft vier Staffeln bis 2004 und endet damit, dass Susan und Steve ein gemeinsames Kind bekommen. Coupling wird mehrfach mit der US-Sitcom „Friends“ verglichen und bekommt sogar eine kurzlebige amerikanische Neuauflage.
Parallel spielt Alexander in der Sitcom „The Worst Week of My Life“ die Verlobte Mel, deren Hochzeitsvorbereitungen von ihrem tollpatschigen Bräutigam ständig durchkreuzt werden. Ab 2004 ist sie in der schrägen Krankenhauscomedy Green Wing als Ärztin Angela Hunter zu sehen.
Angela ist eine ehrgeizige, scheinbar perfekte Ärztin, die mit ihrer Überlegenheit das gesamte Krankenhaus gegen sich aufbringt. Die Serie läuft zwei Staffeln und ein Special bis 2007 und gilt heute als Kultserie des britischen Fernsehens.
2006 versucht sich Alexander im amerikanischen Fernsehen und spielt in der NBC-Sitcom „Teachers“ eine Hauptrolle. Im Kino ist sie 2007 im Fantasyfilm „Der Sternwanderer“ als Hexe Empusa zu sehen, im selben Jahr spielt sie in der romantischen Komödie „I Could Never Be Your Woman“ mit.
In der BBC-Comedy Me and Mrs. Jones (2012) übernimmt sie die Hauptrolle einer alleinerziehenden Mutter, die zwischen ihrem Exmann, einem neuen Mann und den Kindern jongliert. 2008 gehört sie zur Besetzung der Dramedy „Mutual Friends“, 2010 tritt sie in der Agatha-Christie-Verfilmung „Marple“ in der Episode „The Pale Horse“ auf.
Ab 2013 spielt Alexander in der Krimiserie „Jonathan Creek“ Polly, die Ehefrau des Titelhelden. Jonathan entwirft Tricks für Bühnenzauberer und löst nebenbei rätselhafte Verbrechen, Polly versucht, ihn zu einem geregelten Familienleben zu bewegen. Sie bleibt bis zum Ende der Serie an seiner Seite.
Danach ist sie in der Geisterkomödie „Marley's Ghosts“ zu sehen und spielt 2019 in der Batman-Vorgeschichte Pennyworth in sechs Episoden die Figur Undine Thwaite.
In den vergangenen Jahren ist Alexander häufig in britischen Krimiserien zu Gast. 2024 spielt sie in The Marlow Murder Club Sophia und tritt in „Father Brown“ als Harriet Sykes auf. Im selben Jahr ist sie im Weihnachtsfilm „Bad Tidings“ mit Lee Mack zu sehen.
2025 folgen gleich drei Serien. In „Murder Most Puzzling“ spielt sie Gloria Hendrix, in der Neuverfilmung The Forsytes gehört sie zum Ensemble. In Art Detectives ist sie die Museumskuratorin Rosa Conaghan, in die sich der kunstbegeisterte DI Mick Palmer verliebt.
2001 war Alexander mit dem deutlich älteren Schauspieler Gerald Harper liiert. Ein Jahr später verliebte sie sich in den Comedian und Schauspieler Peter Serafinowicz, den sie später heiratete. Das Paar hat einen Sohn und eine Tochter und lebte im Westen Londons.
Im April 2025 wurde bekannt, dass sich Alexander und Serafinowicz nach 23 gemeinsamen Jahren getrennt haben. Beruflich arbeiteten die beiden mehrfach zusammen, etwa in seiner Comedyserie „Look Around You“ und in der „Peter Serafinowicz Show“. Ihr Exmann ist übrigens die Stimme von Darth Maul in „Star Wars: Episode I“.