Retta wird als Marietta Sirleaf in New Jersey geboren. Nach ihrem Studium an der Duke University arbeitet sie in der pharmazeutischen Forschung. Doch sie beschließt einen Umzug nach Los Angeles um sich als Comedian zu versuchen.
Erste Auftritte übernimmt sie 1996 und tritt bald vor bekannteren Künstlern auf. Nach und nach findet sie ihren Weg vor die Kamera.
Ihre erste Schauspielrolle übernimmt Retta 2002 in der romantischen Komödie „Slackers". Im Jahr darauf ist sie im Film „Dickie Roberts: Former Child Star" zu sehen. 2005 besucht sie Freddie Prinze, Jr. in dessen kurzlebiger Comedy Freddie. Schließlich ergattert Retta 2009 eine wiederkehrende Rolle als Donna in der Comedyserie Parks and Recreation, in der dritten Staffel wird sie zur Hauptdarstellerin befördert und ist bis zum Serienende 2015 dabei.
Anschließend geht es für Retta mit einer Hauptrolle bei Girlfriends' Guide to Divorce weiter, wo sie ab 2015 Barbara spielt. 2016 ist sie in gleich drei Filmen zu sehen: in den Komödien „Operator“, „Middle School: The Worst Years of My Life" und „Other People“. In der Netflix-Produktion „To the Bone“ mit Lily Collins ist Retta 2017 zu sehen. Im gleichen Jahr erscheint sie in den Komödien „Where's the Money", „Father Figures“ und „Band Aid“.
2018 übernimmt sie eine Hauptrolle in der NBC-Serie Good Girls.
Rettas Familie stammt aus Liberia. Ihre Tante ist die ehemalige Präsidentin Ellen Johnson Sirleaf.