Rebecca Creskoff erschien zum ersten Mal auf dem Bildschirm in einem Werbespot für Intimduschen. Danach übernahm sie Rollen in denen sie meist eine Mutter verkörperte. So auch in ihrer ersten große Rolle als Elizabeth Tiant in der Sitcom Greetings From Tucson (2002-03) sowie in der darauffolgenden als Mutter von fünf Kindern in der Comedyserie Quintuplets (2004-05), doch beide Serien wurden bereits nach der ersten Staffel abgesetzt. In einer wiederkehrenden Rolle spielte sie ebenfalls die Mutter der Jonas-Brüder, die ihr laut einem Interview nach ihrer Rolle in Hung kaum in die Augen sehen konnten.
Daneben war die aus Philadelphia stammende Schauspielerin neben einigen TV-Spielfilmen mit Gastauftritten in Serien wie The Practice (2000), Mad Men (2007), Law & Order (1998/2010) oder zuletzt in Parenthood(2010) auf dem Bildschirm präsent. Auf der Leinwand gab sie ihr Debüt im Jahr 1998 in der romantischen Komödie „Finding North“. Ihre erst zweite Leinwandrolle mimte sie im Jahr 2010 in der Komödie „Knucklehead“.
Rebecca Creskoff weiß, wie es im Rotlichtmilieu abläuft - zumindest in ihrer Rolle als Leonore in der Dramedy Hung. Dort hat sie sich zwei Staffeln lang des ahnungslosen Ray Drecker angenommen und ihm mittels ihrer Kontakte und Erfahrung einen Weg in die Prostitution ermöglicht und seiner vermeintlichen Zuhälterin Tanya das Leben schwergemacht. Auch in ihrer nächsten Gastrolle in Desperate Housewives wurde sie ihr „Image“ nicht los und spielte 2010 Susans Nachbarin, die ihr auf einer dubiosen Internetseite die Kunden streitig macht.