Perrey Reeves startete ihre Karriere Ende der 1980er Jahre mit kurzen Gastauftritten in Serien wie 21 Jump Street und The X-Files. 2003 setzt sie zum Durchbruch an, doch die Serie „The Lyon's Den“, in der sie mit Rob Lowe spielt, hält sich nur eine Staffel.
Im Jahr darauf läuft es besser, mit der wiederkehrenden Rolle der Melissa Gold in der HBO-Serie Entourage wird die Darstellerin einem breiten Publikum bekannt. Es folgen wiederkehrende Rollen in Perception und Covert Affairs.
2015 ist sie in dem Film „Entourage“ zu sehen, in dem sie Melissa Gold alias Mrs. Ari wieder aufleben lässt.