Der Vater des „Ant-Man“-Darstellers ist ein großer Titanic-Historiker, was dem Spross jedoch nicht half, eine Rolle in dem Blockbuster an Land zu ziehen.
Paul Rudd startet seine Schauspiellaufbahn auf dem Fernsehbildschirm. So erscheint er anfangs in einer der Hauptrollen der kurzlebigen Serie Wild Oats (1994) auf die eine wiederkehrende Rolle in „Sisters“ (Ein Strauß Töchter, 1992-95) folgt. Darauf erscheint der Darsteller vorwiegend auf der Leinwand beispielsweise in „Clueless - Was sonst!“ (1995), „Halloween - Der Fluch des Michael Myers“ (1995) oder „William Shakespeares Romeo & Juliet“ (1996). Anschließend wird er vor allem für Romanzen gecastet à la „Liebe in jeder Beziehung“ (1998) und das Drama „Gottes Werk und Teufels Beitrag“ (1999).
Nach der Jahrtausendwende übernimmt er die Rolle von Phoebes großer Liebe und späteren Ehemann Mike Hannigan in Friends (2002-04). Auf der Leinwand bleibt er weiterhin vor allem dank seiner Comedy-Rollen bekannt, wie in „Anchorman - Die Legende von Ron Burgundy“ (2004) oder „P.S. - Liebe auf Anfang“ (2004). Mit Filmen wie „The 40 Year Old Virgin“ (2005), „Nachts im Museum“, „Beim ersten Mal“ (2006), „Meine himmlische Verlobte“ (2008), „Nie wieder Sex mit der Ex“ (2008) und „Vorbilder“ (2008) ist er auch weiterhin präsent.
In Reno 911! (2006-07) lässt er sich als Guy Gerricault wieder auf dem TV-Bildschirm blicken und gibt dann auch einen Gastauftritt in Veronica Mars (2007). Es folgen die Filme „Trauzeuge gesucht!“ (2009), „Dinner für Spinner“ (2010), „Woher weißt du, dass es Liebe ist?“ (2010), „Our Idiot Brother“ (2011) und zuletzt an der Seite von Jennifer Aniston in „Wanderlust - Der Trip ihres Lebens“ (2012). Als Bobby Newport ist er in Parks and Recreation (2012) zu sehen und erscheint als er selbst in Louie (2012).
Anschließend ist er neben Emma Watson und Nina Dobrev in „The Perks of Being a Wallflower“ (2012) und neben Megan Fox und Jason Segel in „This is 40“ (2012) mit von der Partie. Auch danach ist der Darsteller stets gut beschäftigt, allein 2013 folgen die Filme „Prince Avalanche“, „Zugelassen - Gib der Liebe eine Chance“, „Das Wunder von New York“, „Das ist das Ende“ und „Anchorman - Die Legende kehrt zurück“. Nach einigen TV-Auftritten - unter anderem in The Simpsons - erscheint er 2014 in der Komödie „They Came Together“ und dem Sci-Fi-Actionstreifen „Ant-Man“.
2015 steigt er als Ant-Man in das Marvel-Filmuniversum ein, wo er immer wieder zu sehen ist. Im selben Jahr bringt er seine Fans in der Netflix-Fortsetzung Wet Hot American Summer: First Day of Camp zum Lachen. Bei AppleTV+ spielt er neben Will Ferrell 2021 die Hauptrolle in The Shrink Next Door. Er ist 2022 im Film „Ghostbusters: Afterlife“ aka „Ghostbusters: Legacy“ zu sehen und wird 2023 als Scott Lang in „Ant-Man and the Wasp: Quantumania“ wieder zum Schrumpfhelden.
Paul Rudd heiratete 2003 seine langjährige Freundin Julie Yager und hat die Kinder Jack und Darby mit ihr.
In seinem Wohnort Rhineback, New York ist Rudd mit Jeffrey Dean Morgan (The Walking Dead) und Hilary Burton (One Tree Hill) unter die Süßigkeitenladenbesitzer gegangen, nachdem der vorherige Besitzer gestorben ist. Zudem engagiert der Schauspieler sich für wohltätige Zwecke, etwa die Stuttering Association for the Young (SAY) und The Big Slick, ein jährliches Sport-Event das Geld für das Kinderkrankenhaus in Kansas City sammelt.