Niko Guardado begann seine Karriere in der Printwerbung mit nur achtzehn Monaten und baute einen umfangreichen Lebenslauf auf. Mit einem Gastauftritt bei Sam & Cat im Jahr 2013 gelang ihm neben keinem Geringeren als dem preisgekrönten Superstar Ariana Grande ein großer Durchbruch. Danach war er in Serien wie The Fosters und Lost in the West zu sehen.
Im Jahre 2019 gelang ihm der Durchbruch im TV mit der Hauptrolle im Reboot der Serie Party of FIve (2019) beim US-Sender Freeform.