Nick Mohammed wurde als Nicholas George Mohammed in Leeds, England, geboren. Seine Mutter ist eine in Zypern geborene Allgemeinärztin und sein Vater ein in Trinidad geborener Jurist.
Nick Mohammed besuchte die Abbey Grange High School, wo er sich akademisch und musikalisch hervortat. Obwohl ihm ein Studienplatz an der University of Cambridge angeboten wurde, entschied er sich für die Durham University. Dort war er Mitglied des St Aidan's College und spielte Violine im Universitätsorchester. Sein Interesse an der Komödie führte dazu, dass er erfolgreich für die renommierten Footlights vorsprach.  
Nach seinem erfolgreichen Debüt auf BBC Radio 4 mit „Quarters“ erlangte Nick Mohammed weitere Anerkennung durch seine zweite Serie „Nick Mohammed in Bits“. Er war Mitglied des BAFTA-nominierten CBBC-Sketchshows „Sorry, I've Got No Head“ und unterstützte Angelos Epithemiou auf dessen nationaler Tournee 2010.
In der Channel-4-Comedyserie Drifters spielte er in allen drei Staffeln eine Nebenrolle. Er entwickelte zudem „The Mr. Swallow Show“ für das BBC-Fernsehen und schrieb sowie spielte in dem Original-Comedy-Drama „Magic“ für Channel 4 im Rahmen des Coming Up Scheme.
Er trat auch in der neuen CBBC-Show Hank Zipzer als Mr. Love auf und hatte Gastauftritte in der finalen Episode der ersten Staffel sowie der ersten Episode der zweiten Staffel von Uncle. 
Nick Mohammed verkörpert die Rolle des Nathan „Nate“ Shelley in der Apple-TV+-Serie „Ted Lasso“. Für seine Darstellung wurde er bei den 73. und 74. Primetime Emmy Awards in der Kategorie „Outstanding Supporting Actor in a Comedy Series“ nominiert. In der Serie entwickelt sich Nate vom schüchternen Zeugwart zum selbstbewussten Co-Trainer, wobei seine Ambitionen und inneren Konflikte zentrale Elemente seines Handlungsbogens sind.
Im Jahr 2023 übernahm Nick Mohammed die Rolle eines Polizeibeamten im Film „Maggie Moore(s)“ an der Seite von Jon Hamm und Tina Fey.
Zudem war er Teilnehmer der 17. Staffel der Channel-4-Show „Taskmaster“, die im März 2024 startete. Im November 2024 eröffnete er „A Christmas Carol (ish)“ im @sohoplace im Londoner West End, eine Neuinterpretation von Charles Dickens' Weihnachtsgeschichte mit Mr. Swallow als Protagonisten.
Im Jahre 2025 geht er mit seinem neuen Live-Programm „Show Pony“ als Mr. Swallow auf Tour. 
Nick Mohammed lernte das Violinspiel in seiner Kindheit und spielte während seiner Universitätszeit im Orchester des St Aidan's College der Durham University. Dort lernte er seine Frau Becca kennen, die er 2014 heiratete. Gemeinsam haben sie drei Kinder: die Söhne Finn und Arthur sowie die Tochter Annie.