Nach einer Hauptrolle in Spike Lees „Clockers“ und diversen anderen Rollen ergattert Mekhi Phifer 2002 die Rolle des engagierten Dr. Gregory Pratt in Emergency Room, der in seinen sechs Jahren in der Notaufnahme die Fans begeistert und dessen jĂ€hes Ableben zu einem der gröĂeren Schocker der Serie gehört.
Von dort geht es fĂŒr den Darsteller direkt ans Set der Serie Lie to Me, in der er an der Seite von Tim Roth zu sehen war. Es folgen wiederkehrende Rollen in Torchwood und House of Lies, sowie zahlreiche Gastauftritte, unter anderem bei White Collar und Key and Peele.
2014 meldet er trotzdem Privatinsolvenz an nachdem er Schulden im Wert von ĂŒber einer Million Dollar angehĂ€uft hat. Immerhin privat scheint es besser zu laufen: 2013 heiratete er seine Freundin Reshelet Barnes in Beverly Hills.