Matthew Gray Gubler erwarb 2014 ein Zertifikat und darf Hochzeitspaare trauen. So verheiratete er seine besten Freunde Paget Brewster und Steve Damstra am 29. November 2014.
Matthew Gray Gubler wurde am 9. März 1980 in Las Vegas, Nevada, geboren. Er besuchte die Las Vegas Academy of International Studies, Performing and Visual Arts, wo er sich auf Schauspielerei spezialisierte, da die Schule keinen Filmstudiengang anbot. Anschließend studierte er an der Tisch School of the Arts der New York University und schloss sein Studium mit einem Bachelor of Fine Arts in Filmregie ab. 
Während seines Studiums arbeitete Gubler als Model für renommierte Marken wie „Marc Jacobs“ und „Tommy Hilfiger“. Seine Modelkarriere führte ihn zu einem Praktikum bei Regisseur Wes Anderson, der ihn ermutigte, für eine Rolle in seinem Film „Die Tiefseetaucher“ (2004) vorzusprechen und er erhielt eine kleine Nebenrolle. 
Im Jahre 2005 ergatterte Gubler die Rolle des Dr. Spencer Reid in der CBS-Serie Criminal Minds. Dr. Reid ist ein hochintelligenter FBI-Profiler mit einem fotografischen Gedächtnis und mehreren Doktortiteln. Im Verlauf der Serie entwickelt sich sein Charakter weiter und stellt sich persönlichen Herausforderungen. Gubler spielte diese Rolle in 15 Staffeln und führte bei mehreren Episoden Regie.
2009 spielte er in „(500) Days of Summer“ an der Seite von Joseph Gordon-Levitt und Zooey Deschanel. Er übernahm die Rolle des Paul, Freund des Protagonisten, der ihm in Beziehungsfragen zur Seite steht.
Zudem lieh Gubler in der Filmreihe „Alvin und die Chipmunks“ (2007-2015) dem Charakter Simon seine Stimme. Simon ist der intelligente und verantwortungsbewusste Bruder der Chipmunks, der oft als Stimme der Vernunft agiert.
Gubler erweiterte seine Karriere, indem er bei mehreren Projekten Regie führte. Neben Episoden von Criminal Minds inszenierte er Musikvideos, darunter „Don't Shoot Me Santa“ für die Band The Killers.
Seine kreativen Tätigkeiten umfassen auch das Schreiben und Illustrieren des Kinderbuchs „Rumple Buttercup: A Story of Bananas, Belonging, and Being Yourself“, das 2019 veröffentlicht wurde. Das Buch erreichte Platz eins der New York Times Bestsellerliste.  
Neben der Schauspielerei ist Gubler ein talentierter Künstler. Seine Zeichnungen und Gemälde wurden in verschiedenen Galerien ausgestellt, darunter die Little Bird Gallery in Los Angeles. Sein Kunststil wird als surreal und skurril beschrieben.
Gubler hält sein Privatleben weitgehend aus der Öffentlichkeit heraus. Bekannt ist, dass er in der Vergangenheit mit Schauspielerin Kat Dennings liiert war.
Im Jahr 2014 fungierte Gubler als Trauredner bei der Hochzeit seiner Criminal Minds-Kollegin Paget Brewster und Musiker Steve Damstra.
Ein interessanter Fakt über Gubler ist, dass er in einem als „haunted tree house“ bezeichneten Haus lebt, das für seine unkonventionelle Einrichtung bekannt ist. Zudem hat er eine Sammlung von über 200 Krawatten, die er im Laufe der Jahre angesammelt hat.