2014 entzündeten die The Vampire Diaries-Fans Freudenfeuer als er in die Serie zurückkehrte. Das ist einerseits möglich weil in Mystic Falls tot noch lange nicht tot bedeutet und weil der Darsteller über die Maßen beliebt ist in der Fanbasis, obwohl er das für The CW-Klientel interessante Alter bereits seit längerem überschritten hat.
Seine erste Schritte auf der Bühne macht Matthew Davis in seiner Studienzeit. Während er auf seinen Durchbruch hinarbeitet, arbeitet er als Pizzabote, einmal gehört der Schauspieler Andy Garcia zu seinen Kunden. Den Erfolg verdankt er aber keiner Zufallsbekanntschaft, sondern seiner Hartnäckigkeit. Im Jahr 2000 gibt er sein Kameradebüt an der Seite von Colin Farrell in einer Hauptrolle in dem Kriegsfilm „Tigerland“.
Die ersten Jahre seiner Karriere konzentriert er sich aufs Kino, unter anderem ist er in „Düstere Legenden 2“, „Natürlich blond!“ und „Into the Sun“ zu sehen. Mitte der 2000er Jahre gehört er zum Stammcast der Serie „What About Brian“. Ein paar Jahre später stürzt er sich völlig in die Serienwelt. 2009 übernimmt er eine wiederkehrende Rolle in der Serie Damages und die besagte Hauptrolle in The Vampire Diaries.
2012 steigt er bei TVD aus, spielt er die Hauptrolle in der kurzlebigen Serie Cult und zeigt sich in einigen CSI: Crime Scene Investigation-Episoden. Es folgt die Rückkehr in die Vampirwelt zwei Jahre später.