Ein interessanter Aspekt ist seine frühere Fußballbegeisterung, die trotz der Verletzung anhält und ihn zum Anhänger von Blackburn Rovers macht. Außerdem schätzt er Musik von Radiohead und Oasis und pflegt Freundschaften in der Branche, etwa mit früheren Kollegen aus Doctor Who.
Matt Smith wurde in Northampton in England geboren und wuchs dort als Sohn von Lynne und David Smith auf. Seine ältere Schwester Laura Jayne trat später in einem bekannten Musikvideo als Tänzerin auf. Schon als Jugendlicher spielte er leidenschaftlich Fußball für Jugendmannschaften von Northampton Town, Nottingham Forest und Leicester City, wo er sogar Kapitän wurde. Eine schwere Rückenverletzung beendete jedoch seine Träume von einer professionellen Fußballkarriere abrupt und zwang ihn zu einem Richtungswechsel.
Sein Lehrer überzeugte ihn schließlich, an Theaterproduktionen teilzunehmen, nachdem er zunächst widerwillig in einer Schulaufführung von „Twelve Angry Men“ mitwirkte. Smith trat dem National Youth Theatre bei und studierte anschließend Drama und Creative Writing an der University of East Anglia, die er im Jahre 2005 abschloss. Während dieser Zeit spielte er bereits professionell Rollen wie Thomas Becket in „Murder in the Cathedral“ und weitere Stücke, die ihn zu Agenten und ersten Engagements auf der Bühne führten.
Nach dem Studium übernahm Matt Smith Rollen in Londoner Produktionen wie „Fresh Kills“ und „On the Shore of the Wide World“, die zum National Theatre wechselten. Er spielte Lockwood in „The History Boys“ und debütierte im West End in „Swimming with Sharks“ an der Seite von Christian Slater. Besonders hervorgehoben wurde seine Darstellung des Henry in „That Face“, wo er einen jungen Mann verkörperte, der seine alkoholabhängige Mutter pflegt und dabei eigene künstlerische Ambitionen zurückstellt.
Im Fernsehen gab er sein Debüt als Jim Taylor in den BBC-Adaptionen von „The Ruby in the Smoke“ und „The Shadow in the North“. Seine erste größere Serie war Party Animals (2007-2007), in der er Danny Foster spielte, einen intelligenten aber unsicheren parlamentarischen Mitarbeiter. Die Figur verbindet romantische Idealvorstellungen von Politik mit persönlicher Schüchternheit gegenüber Frauen und einem starken Arbeitsethos.
Im Januar 2009 wurde Matt Smith als Elfter Doktor in Doctor Who angekündigt. Mit 26 Jahren war er der jüngste Darsteller in der Geschichte der Serie und trat fast 50 Episoden auf. Sein Debüt erfolgte in der Episode The Eleventh Hour, wo der frisch regenerierte Doktor mit bowtie und exzentrischer Energie auftrat. Der Charakter zeichnet sich durch kindliche Neugier und Faszination für jedes Detail des Universums aus, gepaart mit alter Weisheit und impulsiven Handlungen.
In Episoden wie The Day of the Doctor arbeitete er mit Vorgängern wie David Tennant und John Hurt zusammen und erlebte den 50. Jahrestag der Serie. Seine Begleiterinnen umfassten unter anderem Amy Pond und Clara Oswald, mit denen er Abenteuer durch Zeit und Raum erlebte. Die Handlungsbögen reichten von persönlichen Verlusten bis zu kosmischen Bedrohungen, wobei der Doktor stets eine Mischung aus Humor und Ernsthaftigkeit bewahrte. Smith verließ die Serie 2013 mit dem Weihnachtsspecial, nachdem er die Rolle über mehrere Staffeln geprägt hatte.
Von 2016 bis 2017 verkörperte Matt Smith Prinz Philip, den Herzog von Edinburgh, in den ersten beiden Staffeln von The Crown (2016-2023) in insgesamt 20 Episoden. Der Charakter erscheint als ehrgeiziger Marineoffizier und Ehepartner der jungen Königin, der mit dem Verlust seiner eigenen Karriere und der strengen Hofprotokolle ringt. Handlungsbögen zeigen seine Anpassung an die königliche Rolle, Spannungen in der Ehe und politische Einflüsse hinter den Kulissen.
Parallel dazu spielte er in Filmen wie „Terminator Genisys“ (2015) die physische Form von Skynet, einem fortschrittlichen System, das in verschiedenen Gestalten erscheint. In „Last Night in Soho“ (2021) übernahm er die Rolle des Jack, eines charmanten aber dunklen Zuhälters im London der 1960er Jahre. Die Figur verführt und manipuliert junge Frauen in einer Atmosphäre von Glamour und Gefahr. Diese Projekte erweiterten sein Repertoire über das Fernsehen hinaus in Kinorollen mit historischen und spekulativen Elementen.
Seit 2022 spielt Matt Smith den Prinzen Daemon Targaryen in House of the Dragon, einer Vorgeschichte zu Game of Thrones. Der Charakter ist der jüngere Bruder des Königs Viserys und ein unberechenbarer Krieger mit Fähigkeiten im Drachenreiten, der als Rogue Prince bekannt ist. Handlungsbögen umfassen seine Eheschließungen, politische Intrigen um den Thron und gewalttätige Auseinandersetzungen während des Drachentanzes. In frühen Episoden etabliert er sich als charismatischer aber gefährlicher Akteur, der Loyalität und Ehrgeiz in sich vereint. Spätere Staffeln zeigen ihn in Isolation auf Harrenhal mit visionären Erlebnissen und späteren Rückkehr zu Schlachtfeldern und familiären Bindungen.
In „Morbius“ (2022) stellte Matt Smith Milo dar, einen von einer Blutkrankheit geplagten Mann, der zu einem lebenden Vampir wird und in Konflikt mit seinem Freund gerät. Die Figur zeigt eine Mischung aus Verzweiflung und Ekstase nach der Transformation, begleitet von intensiven körperlichen Darstellungen. Andere Filme wie „Lost River“ (2014) unter Regie von Ryan Gosling und „Charlie Says“ (2018) als Charles Manson erweiterten sein Spektrum in unabhängige und biografische Projekte.
Matt Smith trat als Gesicht für Kampagnen des Modehauses „Paul Smith“ auf und posierte in maßgeschneiderten Anzügen für die Herbst-Winter- und Frühjahr-Sommer-Kollektionen. Die Bilder zeigen ihn in klassischen Schnitten und markanten Streifenmustern, oft in Studioaufnahmen mit eleganter und spielerischer Haltung. Die Zusammenarbeit betont britischen Stil und zeitlose Herrenmode, wobei Smith als passender Repräsentant für die Marke ausgewählt wurde.
Matt Smith führte Beziehungen mit der brasilianischen Schauspielerin Mayana Moura von 2008 bis 2009 und der Model Daisy Lowe von 2010 bis 2014. Von 2014 bis 2019 war er mit der Schauspielerin Lily James liiert, die er bei den Dreharbeiten zu „Pride and Prejudice and Zombies“ kennenlernte. Öffentlich bekannte Ehepartner oder Kinder gibt es nicht, und er hält sein Privatleben weitgehend zurückgezogen.