Matthew McGorry wuchs in Manhattan, New York City auf. Im Alter von 9 Jahren begann er mit dem Schauspielern und besuchte die Fiorello H. LaGuardia High School in New York, die auf darstellende Künste spezialisiert ist. Der ehemalige Bodybuilder studierte am Emerson College in Boston.
Seine erste Fernseherolle übernahm McGorry 2011 in der ABC-Soap Opera „One Life to Live“. Gastauftritte in Person of Interest (2011), Gossip Girl (2011) und Royal Pains (2012) folgten.
In der Netflix-Serie Orange Is the New Black erhielt Matt McGorry 2013 die wiederkehrende Rolle als Aufseher John Bennett, der sich in die Gefangene Daya (Dascha Polanco) verliebt.
Seit 2014 ist McGorry in einer Hauptrolle in Shonda Rhimes' Dramaserie How to Get Away with Murder zu sehen. Er spielt den selbstbewussten Studenten Asher Millston, der aus privilegierten Familienverhältnissen stammt.