Lizzy Caplan ist seit dem Jahr 2000 als Schauspielerin aktiv und gab ihr DebĂŒt in einer wiederkehrenden Rolle der Serie Freaks and Geeks. Es folgten weitere Serienrollen unter anderem in The Class (2006-07), True Blood (2008) oder Party Down (2009-10).
Zuletzt erschien sie als Nicks Freundin in New Girl (2012) und hat eine der Hauptrollen in der Showtime-Serie Masters of Sex ĂŒbernommen.
Im Mai 2016 hat sie sich mit Tom Riley verlobt. Im September 2017 haben die beiden geheiratet.