Neben ihren zahlreichen Engagements vor der Kamera ist Lisa Wilhoit auch im Bereich „loop group voice work“ sehr aktiv. In einer Gruppe von fünf bis acht Schauspielern werden dabei die Hintergrundstimmen in Filmen und Serien vertont, die nicht während der Dreharbeiten eingefangen werden können.
Wer in eine Familie wie die von Lisa Wilhoit geboren wird, für den ist es geradezu schwierig, nicht vor der Kamera zu landen. Ihr Großvater war als Komponist von Fernsehmusik aktiv, ihr Vater ist für den Toneffektschnitt bei zahlreichen namhaften Filmen verantwortlich, darunter „Almost Famous“ (2000) und ihre jüngeren Cousins Blake und Dylan Tuomy-Wilhoit sind manchem Zuschauer noch als die Zwillinge aus der Comedyserie „Full House“ bekannt.
Im Alter von zehn Jahren wurde sie von einem Castingagenten in einer Turnstunde entdeckt und war sofort Feuer und Flamme für die Schauspielerei als sie für den Film „Hook“ in einer kleinen Rolle die junge Version von Julia Roberts' Rolle Tinkerbell spielen durfte.
Direkt die nächste Rolle brachte Lisa Wilhoit den Durchbruch. Sie wurde für die Rolle der Danielle Chase in der Kultserie My So-Called Life gecastet. Sie spielt darin die jüngere und oft sarkastische Schwester der Hauptfigur Angela (Claire Danes).
Nach dem frühen Ende der Serie folgt ein Gastauftritt in der Serie Walker und eine Rolle in dem Dramafilm „Gib mir meine Kinder wieder“ (1995).
1997 ergattert sie eine Hauptrolle als Jugendliche Madison in einem New Yorker Internat in der Comedyserie „Social Studies“, von der jedoch nur sechs Episoden gesendet werden. Gleichzeitig geht die nächste Serie auf Sendung, in der Lisa Wilhoit eine Hauptrolle spielt, „The Tom Show“, die immerhin auf 19 Episoden kommt.
Anschließend folgen zahlreiche Gastauftritte in Fernsehserien, unter anderem ist sie in CSI: Crime Scene Investigation, 7th Heaven und Terminator: The Sarah Connor Chronicles zu sehen. 2008 übernimmt sie eine wiederkehrende Rolle in der Serie Greek.
Zwischen 2000 und 2011 leiht sie der Figur Connie D'Amico in der animierten Serie Family Guy ihre Stimme.
In ihrer Freizeit geht die Schauspielerin, die auch eigene Pferde besitzt, gerne reiten. Zu ihren Hobbies zählt auch Snowboarden.