Ken Jeong wurde in Detroit als Kendrick Kang-Joh Jeong geboren und wuchs als Sohn südkoreanischer Einwanderer in Greensboro in North Carolina auf. Sein Vater arbeitete dort als Professor und legte großen Wert auf die schulischen Leistungen der Kinder. Ken Jeong besuchte die Walter Hines Page High School, spielte Geige im Orchester und nahm am regionalen Quizwettbewerb teil.
Er schloss die Schule bereits mit sechzehn Jahren ab und erhielt den Jugendpreis der Stadt Greensboro für seine Leistungen.
An der Duke University begann er als Student der Zoologie und Pre-Medizin mit dem Schauspiel und trat in Theaterproduktionen auf. Er erwog kurzzeitig ein Drama-Studium, blieb jedoch bei der medizinischen Laufbahn. Nach dem Abschluss im Jahr 1990 studierte er an der University of North Carolina School of Medicine und erhielt 1995 seinen Doktortitel. Während dieser Zeit entdeckte er die Stand-up-Comedy und trat in lokalen Clubs auf.
Nach dem Medizinstudium absolvierte Ken Jeong seine Facharztausbildung in Innerer Medizin am Ochsner Medical Center in New Orleans. Parallel dazu entwickelte er seine Comedy-Routinen und gewann 1995 den Wettbewerb „Big Easy Laff-Off“.
Im Jahre 1998 zog er nach Los Angeles um und arbeitete gleichzeitig als Arzt bei „Kaiser Permanente“ in Woodland Hills.
In Los Angeles trat er regelmäßig in Clubs wie The Improv und Laugh Factory auf. Er spielte kleinere Rollen in Serien und hielt seine Lizenz als Arzt aufrecht. Seine Frau, ebenfalls Ärztin, unterstützte ihn dabei, die Schauspielerei ernsthafter zu verfolgen.
Um das Jahr 2006 beendete er die Tätigkeit als Arzt und konzentrierte sich auf die Unterhaltungsbranche.
Im Jahr 2007 erhielt Ken Jeong seine erste größere Filmrolle als Dr. Kuni in „Knocked Up“ (2007). Die Figur eines gestressten Arztes spiegelte seine eigene Erfahrung wider. Es folgten Auftritte in weiteren Komödien wie „Pineapple Express“ (2008) und „Role Models“ (2008), in denen er den König Argotron darstellte.
Den entscheidenden Sprung brachte die Rolle des Leslie Chow in „The Hangover“ (2009). Der exzentrische Gangster mit hoher Stimme und unberechenbarem Verhalten prägte die Trilogie. Ken Jeong spielte den Charakter auch in „The Hangover Part II“ (2011) und „The Hangover Part III“ (2013).
Von 2009 bis 2015 verkörperte Ken Jeong in 91 Episoden der Serie Community (2009-2015) den Ben Chang. Die Figur beginnt als spanischer Lehrer an einem Community College und zeigt sich als unberechenbarer und oft chaotischer Charakter. In der ersten Staffel lehrt er die Studiengruppe und gerät mit ihnen in Konflikte, bevor er später selbst Student wird. Im Verlauf der Handlung wechselt Ben Chang mehrfach die Positionen und wird unter anderem Sicherheitsbeamter sowie später Mitglied der Studiengruppe. In einer Episode der dritten Staffel plant er die Übernahme des Colleges und führt eine Art Diktatur ein, die die Gruppe mit einer aufwendigen Aktion beenden muss. Die Figur entwickelt sich von einem Außenseiter zu einem festen Bestandteil der Ensemblehandlung und durchläuft Phasen der Amnesie und der Integration.
Neben den Hangover-Filmen spielte Ken Jeong in „Transformers: Dark of the Moon“ (2011) den Charakter Jerry Wang und in „Pain & Gain“ (2013) den Motivationsredner Johnny Wu. In „Crazy Rich Asians“ (2018) übernahm er die Rolle des Wye Mun Goh, eines wohlhabenden Familienvaters, der die Protagonisten in die Welt der Reichen Singapurs einführt.
Von 2015 bis 2017 schuf und produzierte er die Serie Dr. Ken (2015-2017), in der er in 44 Episoden den Ken Park darstellte. Die Figur ist ein Arzt mit schwierigem Umgangston, der Beruf, Ehe und Familie unter einen Hut bringen will. In verschiedenen Episoden geht es um Konflikte mit Kollegen, die Erziehung der Kinder und kulturelle Themen innerhalb der Familie. Die Serie basiert erneut lose auf seinen eigenen Erfahrungen als Mediziner.
Ken Jeong setzte seine Arbeit in Filmen wie „Ride Along 2“ (2016) und „Tom & Jerry“ (2021) fort und übernahm Synchronrollen in Animationsfilmen.
Er ist als Juror in der Show The Masked Singertätig und hostet I Can See Your Voice.
Ken Jeong ist seit 2004 mit der Ärztin Tran Ho verheiratet. Das Paar lernte sich im Krankenhaus kennen und hat 2007 Zwillingstöchter namens Alexa und Zooey. Die Familie lebt in Calabasas in Kalifornien und hält die Kinder weitgehend aus der Öffentlichkeit heraus. Tran Ho unterstützte ihn bei der Entscheidung, die Schauspielerei hauptberuflich zu betreiben, und überstand selbst eine Brustkrebserkrankung.
Ken Jeong hält seine medizinische Lizenz in Kalifornien weiterhin aufrecht und ist großer Fan der Los Angeles Dodgers.