Die erste wiederkehrende Serienrolle ergattert Jessica Harmon in Jahr 2004, als sie an der Seite von Chris Lowell und Kelly Osbourne in der Serie Life As We Know It zu sehen ist. Es schließt sich eine Hauptrolle in der Miniserie „Battlestar Galactica: The Face of the Enemy“ an und eine weitere in der kurzlebigen Serie „Choose Your Victim“.
Über die Jahre absolviert die zahlreiche Gastauftritte, unter anderem in Olympus und Wayward Pines. 2015 steigt sie in wiederkehrender Kapazität als FBI-Agentin Dale Bozzio in der Serie iZombie ein und besucht außerdem eine weitere The CW-Serie, nämlich die, in der auch ihr Bruder Richard Harmon spielt, The 100.