Jesse Tyler Ferguson ist den meisten Fans von Comedys kein unbekannter Schauspieler mehr, kann man mit ihm doch bereits seit 2009 in Modern Family, wo er einen schwulen Sohn, Vater und Bruder spielt, in unzähligen Folgen gemeinsam Lachen. Selbst weiß er seit seinem achten Lebensjahr, dass er es einmal ganz hoch hinaus schaffen will und das trotz seiner anfänglichen Schüchternheit.
Als Kind ist Jesse schüchtern, ein wenig ungeschickt und sozial unbeholfen, wie er selbst zugibt. Doch er fühlt sich zum Schauspielen berufen und weiß bereits mit acht Jahren, dass er auf die Bühne gehört. Ferguson beginnt seine Karriere in dem Albuquerque Children's Theater, wo er sechs Jahre verbringt. Auch während der Highschool bleibt er dem Showbusiness treu und arbeitet neben Rollen in Theaterstücken auch als Sänger und Tänzer im Cliff's Amusement Park.
Nach seinem Abschluss 1994 verfolgt er an der American Musical and Dramatic Academy in New York seinen Traum weiter. Neben zahlreichen Off-Broadway-Produktionen, ist er ebenfalls auf dem Broadway zu sehen, wie beispielsweise in der mit dem Tony Award ausgezeichneten Show „The 25th Annual Putnam County Spelling Bee“. Sein Fernsehdebüt gibt Ferguson im Jahr 2000 in dem TV-Spielfilm „Sally Hemmings: An American Scandal“. Ein Jahr später spielt Jesse auf der großen Leinwand eine Nebenrolle in dem romantischen Drama „Ordinary Sinner“.
Danach zieht es ihn zurück auf die Theaterbühnen und er gibt in verschiedenen Bühnenwerken sein Bestes. Erst im Jahr 2006 ist er wieder auf der Mattscheibe zu sehen, denn er bekommt eine der Hauptrollen als der selbstmordgefährdete Richie Velch in der kurzlebigen CBS-Sitcom The Class. Nach einer weiteren Nebenrolle in dem Kinofilm „Untraceable“ (2008), ergattert er eine der Hauptrollen in der Comedyserie Do Not Disturb, von der aber nur fünf Episoden ausgestrahlt werden. Im Jahr 2007 und 2010 ist er als Dr. Farkus in eine Gastrolle in der erfolgreichen Comedy Ugly Betty zu sehen und gibt in der Musical-Episode sein Gesangstalent zum Besten.
Doch nur ein Jahr später landet Jesse Tyler Fergusson den großen Coup und brilliert als schwuler Familienvater und Seriensohn von Ed O'Neill in der ABC-Comedy Modern Family.
Seit 2013 ist Ferguson mit dem Anwalt Justin Mikita verheiratet.