Der How I Met Your Mother-Star ist auch ein eingetragener Geistlicher der Universal Life Church und in dieser Eigenschaft vollzog er 2010 die zweite Eheschließung, die in der The Tonight Show with Jay Leno geschlossen wurde. Er vermählte dabei den Reality-TV-Redakteur Jason Wood mit Abbe.
Jason Segel wird als Sohn eines Anwalts in Los Angeles geboren. Im jüdischen Glauben erzogen, besucht er dennoch eine christliche Schule. Während der Highschool spielt der 1,93 Meter große Darsteller Basketball und verdient sich so den Spitznamen „Dr. Dunk“. Erst im College widmet er sich dem Schauspiel und tritt in verschiedenen Produktionen seiner Schule auf. Segel hat eine jüngere Schwester und einen älteren Bruder zu dem er aber keine besonders starke Bindung hat, wie er in einem Interview erzählt.
In der romantischen Komödie „Ich kann's kaum erwarten“ gibt der Darsteller 1998 sein Debüt auf der Leinwand. Danach folgen zunächst weitere kleinere Rollen in Kinofilmen wie „Punk!“ (1998). Einer davon ist auch die Komödie „Dead Man on Campus“ (1998), wo er zum ersten Mal auf seine spätere Kollegin Alyson Hannigan trifft. Seine ersten beiden großen Rollen erhält er an der Seite von Seth Rogen, auf den er in seiner späteren Karriere des Öfteren trifft, in der Serie Freaks and Geeks (1999) als Nick Andopolis und in Undeclared (2001) (dt. Titel: American Campus - Reif für die Uni) als Eric. Doch beide Comedyserien schaffen es zwar in die Herzen vieler Fans, aber nicht über die erste Staffel hinaus.
Auf Komödien festgelegt ist Jason Segel daraufhin in einigen Kinofilmen zu sehen: Unter anderem in Hauptrollen in der romantischen Komödie „Slackers“ (2002) und „Nie wieder Sex mit der Ex“ (2008), sowie in „Trauzeuge gesucht!“ (2009). In Nebenrollen spielt er in „LolliLove“ (2004) und in „Beim ersten Mal“ (2007) mit. Als Horatio folgt 2010 die Hauptrolle neben Jack Black in der Abenteuerkomödie „Gullivers Reisen - Da kommt was Großes auf uns zu“. 2011 steht er für weitere Projekte vor der Kamera: „Jeff Who Lives at Home“, „Bad Teacher“ neben Cameron Diaz und „The Muppets“.
Auf dem TV-Bildschirm ist der Schauspieler als Gaststar in Alias (2005) und in einer wiederkehrenden Rolle 2004 und 2005 in der erfolgreichen Serie CSI: Crime Scene Investigation präsent.
2005 kommt dann die Rolle des ganz großen Durchbruchs, Jason Segel ergattert die Rolle des gutmütigen Marshall Eriksen in dem TV-Hit How I Met Your Mother. Er wird für die Rolle ausgewählt, weil die Serienschöpfer Carter Bays und Craig Thomas Riesenfans der Serie Freaks and Geeks sind. Bis 2014 stand er für die Sitcom vor der Kamera.
Jason Segel spielt Klavier und gibt in einigen seiner Rollen auch sein Gesangstalent zum Besten. Daneben ist er ebenfalls als Autor tätig und schreibt das Drehbuch für „Nie wieder Sex mit der Ex“ und „The Muppets“. Für den Film „Männertrip“ entwickelt er die Charaktere. 2011 steht er für „Jeff Who Lives at Home“ und „Bad Teacher“ neben Cameron Diaz und Justin Timberlake vor der Kamera. Als nächstes folgt die romantische Komödie „The Five-Year Engagement“ (2012) und ist außerdem neben Megan Fox in Judd Apatows Komödie „This Is 40“ (2012) mit von der Partie. Zudem erscheint er in der Komödie „Sex Tape“ und dem Biopic „The End of the Tour“ sowie in der Sci-Fi-Romanze „The Discovery“.
Über das Privatleben des Schauspielers ist wenig bekannt. Ende der 90er Jahre war Jason Segel mit Schauspielkollegin Linda Cardellini liiert, mit der er in „Dead Man on campus“ und Freaks & Geeks vor der Kamera stand.
Im Oktober 2009 soll er eine Affäre mit Lindsay Lohan gehabt haben. Auch mit den Schauspielerinnen Chloe Sevigny und Michelle Ryan verband ihn mehr als nur Freundschaft.
Im April 2012 beginnt Segel eine Beziehung mit der ehemaligen Dawson's Creek-Darstellerin Michelle Williams. Ein Jahr später war er an der Seite der Fotografin Alexis Mixter zu sehen.
Seit 2013 ist der frühere Alkoholiker trocken.
Jason Segel, der als treuliebender Ehemann und zukünftiger Vater in „How I Met Your Mother“ den Traummann vieler Frauen verkörpert, hat jüngst bewiesen, dass er auch im echten Leben ein wahrer Schatz ist und seine Fans liebt. Eine junge Frau, die den Darsteller mit einem Video bei YouTube zu einem Date einlud, staunte nicht schlecht als sie eine Woche später tatsächlich eine Verabredung mit dem Star hatte „37034“.