Im Alter von 19 zieht Transgenderfrau Jamie Clayton nach New York, um Maskenbildnerin zu werden, doch dann landet sie selbst vor der Kamera.
2010 erlangt sie mit der Reality-Serie „TRANSform me“ zu Bekanntheit. Die Show verfolgt eine Transgenderfrau, die ein Makeover bekommt. Produziert wird es von Laverne Cox, die neben Jamie Clayton im Zentrum der Story steht.
Ihre Schauspieldebüt gibt sie 2011 mit einem Gastauftritt in der Serie „Hung - Um Längen besser“. Sie ist außerdem kurz in den Serien Are We There Yet? und Dirty Work zu sehen.
2015 ist sie in einer Hauptrolle der Netflix-Serie Sense8 zu sehen.
Neben ihrer Schauspielkarriere ist sie auch als Model aktiv, sie hat bereits für zahlreiche bekannte Fotografen posiert, darunter Patrick Demarchelier und Terry Tsolis.
Sie teilt ihre Zeit zwischen ihren Wohnsitzen in New York und Los Angeles. In ihrer Freizeit arbeitet sie an Drehbüchern mit ihren Schreibpartnern Robert Charles Barr und Jason Alvino.