Das „Woman's Magazine“ zählt James Lesure zu den sechs heißesten Typen, die das Fernsehen zu bieten hat.
Bevor er sich mit seiner Rolle in Las Vegas in kürzester Zeit von einer kleinen Nebenrolle zu einem eigenständigen Hauptcharakter emporspielte, konnten seine Verehrerinnen den charmanten Darsteller in u.a. „For Your Love“ (1998), „Alias - Die Agentin“ (2002) und „Lady Cops - Knallhart weiblich“ (2003) auf den Bildschirmen anschmachten. Lesure, der vor seiner Hollywood-Karriere in der Air Force diente, war außerdem in Filmen wie „Ring 2“ (2005), „Total verknallt in Tad Hamilton“ (2004) und „Loveless in Los Angeles“ (2005) zu sehen.
Nach dem Ende von „Las Vegas“ übernimmt er eine wiederkehrende Rolle in der Serie Lipstick Jungle, gesellt sich zum Stammcast von Matthew Perrys Mr. Sunshine und der TBS-Sitcom Men at Work. Für einen Handlungsstrang ist er bei Blue Bloods zu Gast.
2016 ist er als Familienvater in der Sitcom Uncle Buck zu sehen.
Wenn er nicht vor der Kamera steht, spielt er leidenschaftlich Basketball.