Isabel May wusste nicht, dass Tim McGraw und Faith Hill Country-Superstars sind, bevor sie mit ihnen in 1883 zusammenarbeitete. Sie hatte vor den Dreharbeiten noch nie auf einem Pferd gesessen.
Schon in jungen Jahren zeigte Isabel May Interesse an der Schauspielerei. Nach drei Jahren erfolgloser Vorsprechen entschied sie sich in der zehnten Klasse für Online-Unterricht, um sich auf ihre Schauspielkarriere zu konzentrieren. Sechs Monate später erhielt sie ohne vorherige Schauspielerfahrung die Rolle der Katie Cooper in der Netflix-Serie Alexa & Katie, die zwischen 2018 und 2020 bei dem Streaminganbieter lief. In der Serie spielte sie die Rolle der Katie Cooper, einer Highschool-Schülerin, die ihrer besten Freundin Alexa während ihrer Krebsbehandlung beisteht.
Parallel dazu übernahm sie eine wiederkehrende Rolle als Veronica Duncan in der Comedyserie Young Sheldon, dem Spin-off der Sitcom The Big Bang Theory.
Im Jahre 2019 spielte sie die Hauptrolle in dem Independent-Film „Let's Scare Julie“ (2019), einem 90-minütigen One-Shot-Film über einen Halloween-Streich. 
Dann, im Jahre 2021, übernahm Isabel May die Hauptrolle der Elsa Dutton in der Paramount+-Serie 1883 (2021–2022), einem Prequel zu Yellowstone. Elsa ist die Tochter von James und Margaret Dutton, dargestellt von Tim McGraw und Faith Hill, und begleitet ihre Familie auf einer gefährlichen Reise entlang der Oregon Trail. Ihre Figur verkörpert den Freiheitsgeist und die jugendliche Unschuld, die im Laufe der Serie durch harte Prüfungen und Verluste auf die Probe gestellt wird. Elsa entwickelt sich von einer optimistischen und romantischen jungen Frau zu einer mutigen und entschlossenen Persönlichkeit, die mit dem Leben und Tod konfrontiert wird. Für ihre Leistung wurde sie mit dem „Outstanding Actress in a Made for Television Movie/Limited-Series“ bei den 24. Women's Image Network Awards ausgezeichnet.

Dann spielte sie eine Nebenrolle in der romantischen Komödie „I Want You Back“ (2022). Im selben Jahr wurde sie für die Hauptrolle in der DC-Verfilmung „Wonder Twins“ (2022) besetzt, die jedoch aufgrund von Budgetkürzungen eingestampft wurde
Über Isabel Mays Privatleben ist wenig bekannt, da sie ihr persönliches Leben weitgehend privat hält. Sie hat keine Informationen über ihre Familie oder Beziehungen öffentlich gemacht. Bekannt ist, dass sie in Santa Monica, Kalifornien, geboren wurde und dort aufwuchs. Sie konzentriert sich hauptsächlich auf ihre Karriere und meidet die Öffentlichkeit außerhalb ihrer beruflichen Verpflichtungen.