Der erste Spielfilm, in dem Eddie Rouse zu sehen war, war der Film George Washington aus dem Jahr 2000. Seitdem war er unter anderem in Spielfilmen wie „Number 23“ von Joel Schumacher, „American Gangster“ von Ridley Scott und dem Sci-Fi-Thriller „Pandorum“ von Christian Alvart vertreten. Obendrein stand er mit Zooey Deschanel in „All the Real Girls“ und mit Jonah Hill in The Sitter vor der Kamera.
Sein letztes Projekt war der Serienpilot zur HBO-Serie Westworld. Im Remake des 70er-Jahre-Films von Michael Crichton sollte er an der Seite von Anthony Hopkins, Ed Harris und weiteren den Charakter Kissy verkörpern.
Am 7. Dezember 2014 verstarb Eddie Rouse im Alter von 60 Jahren in Los Angeles an Leberversagen. „Was er am allermeisten wollte, war vor ein Publikum treten und der Welt zeigen, aus welchem Holz er geschnitzt ist“, so Rouses Manager Stephen Spacek nach dessen Tod.