Seit 2009 schreibt Deon Cole für Conan O'Briens Late Night Show, zunächst „The Tonight Show“, später dann „Conan“. In beiden Serien tritt er für kleine Sketche auch vor die Kamera.
Seit 2014 ist der Comedian auch darüber hinaus aus Schauspieler tätig, viele Serienjunkies kennen ihn als Andres Kollege Charlie in der Sitcom Black-ish. 2016 übernimmt er einen Platz im Stammcast der Serie Angie Tribeca.
Darüber hinaus ist er auch als Standup-Komiker und Produzent und Star seiner eigenen Comedyshow tätig. „Deon Cole's Black Box“ wurde 2013 von TBS gezeigt.