Der Beginn ihrer Karriere ist recht ungewöhnlich. Sie wird nicht etwa als neues Talent gecastet, sondern in einer Fernsehshow namens „Too Heavy to Leave Their Houses“ im Jahr 1985 entdeckt. Darlene Cates wiegt damals um die 220 Kilogramm und erzählt ganz offen über ihre Fettleibigkeit. Drehbuchautor Peter Hedges sieht offenbar, was in dieser massigen Frau steckt und überzeugt sie in seinem Film „Gilbert Grape“ an der Seite von Leonardo DiCaprio und Johnny Depp vor die Kamera zu treten.
Nach der Trennung ihrer Eltern, als sie gerade einmal zwölf Jahre alt ist, beginnt Darlene Cates aus Frust zu essen. Zusammen mit einer Schilddrüsenerkrankung und einem langsamem Stoffwechsel führt das über die Jahre zu einer ernsthaften Adipositas. Im Alter von 34 Jahren wiegt sie bereits 200 Kilogramm. Im Jahr 1981 unterzieht sich die Schauspielerin einer Magenoperation und verliert ganze 50 Kilo. Leider bleibt die Erleichterung nicht von Dauer. Cates schafft es in den Folgejahren auf ihr Spitzengewicht von 225 Kilogramm.
Als sie 1985 in der Fernsehsendung „Too Heavy to Leave Their Houses“ teilnimmt, wird ihr unglaubliches Talent von Peter Hedges, Drehbuchautor des Kultfilms „Gilbert Grape“, entdeckt. Sie soll darin die fettleibige Mutter von Leonardo DiCaprio und Johnny Depp spielen. DiCaprio hat noch viele Jahre danach nur lobende Worte für seine „Leinwand-Mutter". Später folgen kleinere Rollen in den Serien Picket Fences und Touched By An Angel sowie im Fernsehfilm „Wolfgirl“. Darlene Cates verstirbt am Morgen des 26. März 2017 in ihrem Bett und hinterlässt drei Kinder, einen Ehemann und eine Schwester.