Was lange währt, wird endlich gut. Eine Weile hat es gedauert bis sich Clayne Crawford dazu durchringen kann, die Rolle des Martin Riggs in Lethal Weapon zu übernehmen. Mehrfach lehnt er den Job ab, bevor er schließlich doch das Drehbuch liest und sich dafür entscheidet, in den Cast einzusteigen.
Clayne Crawford möchte schon immer Schauspieler werden. Auch wenn er am Anfang von wenigen Auftritten in verschiedenen Werbespots nicht leben kann. Um sich finanziell über Wasser zu halten, arbeitet er nebenbei als Bauarbeiter. Seine erste Serienrolle hat er 1997 in Buffy the Vampire Slayer. Doch auch danach will seine Karriere nicht richtig Fahrt aufnehmen. Im Jahr 2000 ändert er seinen Geburtsnamen Joey Crawford in Clayne Crawford, was gleichzeitig eine Hommage an einen seiner Vorfahren und an seinen Heimatort bedeuten soll. Ob es am Namenswechsel oder der damit verbundenen Ausstrahlungsänderung liegt, bleibt ungeklärt. Allerdings erhöht sich im Anschluss daran die Frequenz seiner Film- und Fernsehauftritte. So hat er Gastrollen in diversen Serien, unter anderem in Roswell, CSI: Miami und Thief sowie Filmengagements in „Nur mit Dir - A Walk to Remember“, „Swimfan“ und in einigen Independent-Streifen, die keine größere Beachtung erfahren.
Für seine Darstellung des Fahrers im Kurzfilm „F8“ erhält Clayne Crawford 2006 beim L.A. Festival den Screencraft Award als bester Schauspieler. 2006 bekommt er seine erste längerfristige Serienrolle in Jericho. Danach folgen erneut verschiedene kurze Auftritte in Gemini Division, Life, Cold Case, CSI: Vegas und Criminal Minds. Nach einem Abstecher im Film „Dinner for One - Eine mörderische Party“ spielt er 2010 den Protagonisten in der Straight-To-DVD-Produktion „Smokin' Aces 2: Assassins' Ball“. In den nächsten beiden Jahren hat er wiederkehrende Rollen in 24 und The Glades.
Mit der Verkörperung des aus der Haft entlassenen Ted Talbot Jr. in Rectify erreicht Clayne Crawford die nächste Stufe seiner Karriereleiter und erhöht seinen Bekanntheitsgrad enorm. Die Sundance-Serie erfährt international positive Kritik. Nach dem Ende der Dreharbeiten zu Rectify, steigt er als Martin Riggs in die Actionserie Lethal Weapon ein.
Von 2016 bis 2018 spielte er für zwei Staffeln die Rolle von Detective Martin Riggs in der US-Serie Lethal Weapon. Da es am Set immer wieder zu Vorfällen um seine Person kam und er auch öfters vom Studio ermahnt wurde, kam es am Mai 2018 zur Entlassung von Crawford.
Clayne Crawford ist verheiratet und hat zwei Kinder. Obwohl er in Los Angeles lebt und arbeitet, unternimmt er mehrmals im Jahr Reisen in seine Heimatstadt Clay, Alabama.