Chi McBride begann seine Schauspielkarriere erst ab seinem 30. Lebensjahr.
Sein Kino-Debüt feierte er mit einer Nebenrolle in „The Distinguished Gentleman“, in dem Eddie Murphy die Hauptrolle spielte. Seither folgten u.a. Rollen in „I, Robot“, „The Terminal“, „Narc“, „The Frighteners“, „What's Love Got to Do with It“, „Let's Go to Prison“, „Waiting…“, „The Kid“ und „Gone in Sixty Seconds“.
Die meisten werden Chi McBride allerdings als Steven Harper aus der David E. Kelley-Serie Boston Public kennen. Den Schuldirektor verkörperte Chi in 81 Episoden aus vier Staffeln, bis sich Fox Ende 2003 dazu entschloss die Serie einzustellen.
In fünf Episoden der Hitserie House spielte er Dr. House' Widersacher Edward Vogler. Im selben Jahr war er außerdem in einer der Hauptrollen der Serie Instinct zu sehen, die bereits nach einer Staffel abgesetzt wurde. Eine weitere Hauptrolle spielte er ab September 2006 in der Serie The Nine, die der US-Sender ABC aber nach sieben Episoden aus dem Programm nahm.
Seit der vierten Staffel der US-Serie Hawaii Five-0 spielt Chi McBride die Rolle von Lou Grover, dem Anführer des SWAT des Honolulu Police Department.
Chi McBride hatte unter anderem in den Serien HawthoRNe (2011), House (2005), Married with Children (1994), How I Met Your Mother (2011), Boston Legal (2005), Suits (2015), Psych (2010), The Fresh Prince of Bel-Air (1992), Monk (2006) einen Gastauftritt.