Seinen trockenen Humor kennt man aus den Filmen rund um den Hund Beethoven. Im Serienbereich konnte man Charles Grodin etwa in Louie als Doktor oder in Madoff als Rivale des Betrügers sehen.
Bekannt war der Schauspieler für seinen sehr trockenen Humor, der besonders auch in der Beethoven-Reihe, rund um den chaotischen Bernhardiner zum Tragen kam. Im Filmbereich war er in „Rosemary's Baby“ und „Midnight Run“ zu sehen. Zudem wirkte er in mehreren TV-Produktionen mit. So spielte er Cane Kensington in der Miniserie „Fresno“ mit Carol Burnett und Dabney Coleman, die die Primetime-Soaps der 1970er und 80er parodierte. Weitere Auftritte hatte er in Law & Order: Special Victims Unit und The Michael J. Fox Show. Eine wiederkehrende Rolle hatte er als Dr. Bigelow in Louie. 2016 erschien er als Carl Shapiro, der ehemalige Freund und anschließend Widersacher von Bernie Madoff in der ABC-Miniserie „Madoff“. In den 1990ern führte er durch eine eigene Talkshow bei CNBC und lieferte politische Kommentare für das Nachrichtenformat „60 Minutes“.
1978 konnte er einen Emmy in der Kategorie „Comedy-Variety or Music Special“ für das Paul Simon Special einheimsen.
Seine erste Ehefrau war Julia Ferguson. Seit 1983 war er mit Elissa Durwood verheiratet. Die beiden haben ein Kind.
Der Emmygewinner Charles Grodin ist im Alter von 86 Jahren am Dienstag, den 18. Mai 2021 in einem Zuhause in Wilton Connecticut gestorben. Die Todesursache war ein Krebsleiden.