Eine Mitfahrgelegenheit bringt ihm eine Netflix-Hauptrolle ein: Nach der Premiere eines Theaterstücks, bei dem er auf der Bühne steht, fährt er mit der Casting-Direktorin Carmen Cuba in demselben Fahrservice nach Hause und bekommt noch vor seiner Haltestelle eine Castingeinladung zu Sense8.
Brian J. Smith beginnt seine Karriere ziemlich zielstrebig direkt nach dem Abschluss an der renommierten Julliard-Schule. Er startet auf der Bühne und findet schnell Zugang zum Broadway. Gegen Ende der 2000er gelingt ihm der Wechsel vor die Kamera.
Seine erste Rolle, die des Lt. Matthew Scott in der SciFi-Serie Stargate Universe ist direkt eine Hauptrolle in einer Fernsehserie. 2011 schaut er in einer wiederkehrenden Rolle in der Serie Gossip Girl vorbei.
Es folgen zahlreiche Gastauftritte in Serien wie The Good Wife, Person of Interest und Defiance. 2015 ist er in einer Hauptrolle in der Netflix-Serie Sense8 zu sehen.