Bereits mit fünf Jahren gab Makenzie Vega ihr Schauspieldebüt im Fernsehfilm “Dr. Quinn: Revolutions” (1999). Bald darauf folgten „The Family Man“ (2000), eine Komödie mit Nicholas Cage, sowie eine Hauptrolle in The Geena Davis Show (2000-2001). Vega war nach dem Ende der kurzlebigen Comedyserie in verschiedenen Filmen zu sehen, darunter „Saw“ (2004), „Sin City“ (2005) und „The Last Stand“ (2006).
In der Mysteryserie Ghost Whisperer war die junge Makenzie 2007 zu Gast. 2009 übernahm sie einen Gastauftritt in Emergency Room.
Seit 2009 ist sie als Grace, der Tochter von The Good Wife Alicia Florrick (Julianna Margulies, regelmäßig auf dem Bildschirm zu sehen.
Makenzie Vegas ältere Schwester Alexa Vega ist ebenfalls Schauspielerin.