Bei den Dreharbeiten zu „Seven Days“ (1998-2001) springt Jonathan LaPaglia spontan für einen erkrankten Stuntman ein und absolviert eine gefährliche Actionszene selbst. Diese mutige Aktion beeindruckt das Team so sehr, dass sie ihm mehr Actionrollen anbieten. Seitdem gilt er als Schauspieler, der keine Herausforderung scheut.
Jonathan LaPaglia startet seine Schauspielkarriere Mitte der 1990er Jahre. Er debütiert im Fernsehen mit einer Rolle in der Serie New York Undercover (1994-1999). Diese Rolle verschafft ihm die erste Aufmerksamkeit in der Branche. Bereits nach kurzer Zeit wird er für größere Projekte engagiert. Sein erster bedeutender Durchbruch erfolgt mit der Serie Seven Days (1998-2001), in der er die Hauptrolle des Frank Parker übernimmt.
Nach dem Erfolg von Seven Days erhält Jonathan LaPaglia weitere Rollen in verschiedenen Fernsehproduktionen. Besonders hervorzuheben ist seine Rolle in The District (2000-2004), wo er als Detektiv Kevin Debreno eine zentrale Figur spielt. Diese Serie festigt seinen Status als gefragter TV-Schauspieler. Im Anschluss spielt er in Cold Case (2003-2010) mehrere Gastrollen, die seine Vielseitigkeit als Schauspieler unterstreichen. Gleichzeitig beginnt er, sich auch als Produzent und Regisseur zu betätigen.
In den 2010er Jahren erlangt Jonathan LaPaglia internationale Aufmerksamkeit durch seine Arbeit im australischen Fernsehen. Besonders erfolgreich ist er als Moderator der australischen Version von Survivor (2016-heute). Diese Rolle bringt ihm nicht nur in Australien, sondern auch international Anerkennung. Trotz seiner Arbeit als Moderator bleibt er weiterhin als Schauspieler aktiv. Er ist in verschiedenen Serien und Filmen zu sehen, die sowohl in Australien als auch in den USA produziert werden.
Obwohl Jonathan LaPaglia vor allem für seine Fernsehrollen bekannt ist, spielt er auch in verschiedenen Filmen mit. Erwähnenswert ist seine Rolle in dem Film „The Reckoning“ (2014), wo er einen Polizeidetektiv spielt. 2023 übernimmt er eine Rolle in der australischen Serie Strife.
Jonathan LaPaglia stammt aus einer bekannten Schauspielerfamilie. Sein älterer Bruder Anthony LaPaglia ist ebenfalls ein erfolgreicher Schauspieler. Beide Brüder arbeiten gelegentlich an gemeinsamen Projekten. In seinem Privatleben hält Jonathan LaPaglia seine Familie weitgehend aus der Öffentlichkeit heraus. Er lebt mit seiner Frau und seinem Kind Name des Kindes unbekannt (*2013) in Australien.