Die nur 1,63 meter große Claire Coffee ist in San Francisco, California geboren und in Monterey aufgewachsen, wo sie bereits im Alter von fünf Jahren ihre Leidenschaft für die Schauspielerei entdeckte und in einigen Theateraufführungen der Schule mitwirkte. Diese Leidenschaft vertiefte sie mit ihrem Theaterstudium an der Northwestern University, Illinois.
Ihre Karriere startete dementsprechend am Theater, bevor sie 2003 ihren Durchbruch im Fernsehen mit einer wiederkehrenden Gastrolle in The West Wing hatte. Es folgten einige Gastauftritte in weiteren Serien wie Bones und Psych (beide 2006). Als Nadine Crowell in General Hospital hatte sie 2007 schließlich ihre erste Hauptrolle, die sie bis 2009 spielte.
Zwischen 2011 und 2017 war Claire Coffee als Hexenbiest Adalind Schade in der Mystery-Serie Grimm zu sehen.