In dem Film „Asterix & Obelix: Der Kampf der Häuptlinge“ erleben wir erneut die Abenteuer des tapferen Galliers Asterix und seines treuen Gefährten Obelix . Die Geschichte spielt im Jahr 50 v. Chr., als ganz Gallien von den Römern besetzt ist - mit Ausnahme eines kleinen, unbeugsamen Dorfes, das dem römischen Imperium weiterhin trotzt. Dieses Dorf verdankt seine Unabhängigkeit einem Zaubertrank, der den Dorfbewohnern übermenschliche Kräfte verleiht und von ihrem Druiden Miraculix (Thierry Lhermitte) gebraut wird.  
Die Handlung nimmt eine dramatische Wendung, als Miraculix versehentlich von einem Hinkelstein getroffen wird, den Obelix trägt. Dieser Unfall führt dazu, dass Miraculix sein Gedächtnis verliert und somit nicht mehr in der Lage ist, den lebenswichtigen Zaubertrank herzustellen. Ohne den Trank sind die Dorfbewohner den Angriffen der Römer schutzlos ausgeliefert.
Die Römer, angeführt von Julius Cäsar, sehen hierin ihre Chance, das letzte freie gallische Dorf endlich zu unterwerfen.
In ihrer Verzweiflung versuchen Asterix und Obelix alles, um Miraculix' Gedächtnis zurückzubringen. Sie konsultieren verschiedene Heiler und versuchen diverse Methoden, doch nichts scheint zu helfen. Währenddessen bereitet sich das römische Heer auf einen Großangriff vor, um das Dorf endgültig zu erobern. Die Dorfbewohner müssen sich ohne ihre üblichen Kräfte verteidigen und entwickeln kreative Strategien, um den Römern entgegenzutreten.
Regisseur des Films ist Alain Chabat, bekannt für seine Arbeit an „Asterix & Obelix: Mission Cleopatra“ („Asterix & Obelix: Mission Cleopatra“). Das Drehbuch wurde von Alain Chabat, Benoît Oullion und Pierre-Alain Bloch verfasst. Als Produzent fungierte Alain Goldman, der bereits bei mehreren erfolgreichen französischen Produktionen beteiligt war.  
Die Produktion des Films fand hauptsächlich in Frankreich statt, wobei moderne Animationstechniken genutzt wurden, um die Welt von Asterix und Obelix zum Leben zu erwecken. Die detailreiche Gestaltung der Schauplätze spiegelt die reiche Geschichte und Kultur Galliens wider. Die Animation wurde von TAT Productions realisiert, einem renommierten französischen Animationsstudio.
Alain Chabat
als Astérix (voice)
Laurent Lafitte
als Jules César (voice)
Thierry Lhermitte
als Panoramix (voice)
Géraldine Nakache
als Bonemine (voice)
Alexandre Astier
als Ordralfabétix (voice)
Fred Testot
als Fastandfurious (voice)
Jeanne Balibar
als Apotika (voice)
Grégory Gadebois
als Aplusbégalix (voice)