Für ihren ersten Werbespot in den frühen 1950er Jahren lernt Tippi Hedre zu rauchen, denn sie fürchtet, dass die Zuschauer es bemerken könnten, wenn sie nur so tut als wenn sie rauche. Der Leidenschaft für Zigaretten bleibt ihr 15 Jahre lang treu bis ihre damals zehn Jahre alte Tochter Melanie Griffith aus dem Gesundheitsunterricht kommt und den „Die Vögel“-Star anbettelt, mit dem Rauchen aufzuhören.
Nathalie 'Tippi‘ Hedren kann auf eine lange Film- und Fernsehkarriere zurück blicken. Bereits 1950 war sie in einer kleinen Nebenrolle in „The Petty Girl“ zu sehen. International bekannt wird sie weltweit in Hitchcocks Meisterwerk „Die Vögel“ von 1963.
Seitdem spielt sie immer wieder in großartigen Kinofilmen wie „Marnie“ (1964) und „I Heart Huckabees“ (2004). Aber auch in TV-Serie ist sie öfter mal zu Gast. So zum Beispiel 1988 in der ABC-Serie Hotel, Raising Hope und von 1990 bis 1993 in der Soap The Bold and the Beautiful.
Mit ihrem Exmann Peter Griffith hat sie eine Tochter, die Schauspielerin Melanie Griffith.