Seinen Durchbruch im US-Fernsehen feierte der Schauspieler Gaius Charles mit seiner Hauptrolle des Brian „Smash“ Williams in der NBC-Footballserie Friday Night Lights.
Nach seinem dortigen Ausstieg richtete er seinen Fokus auf seine Collegeausbildung. Daneben fand er aber noch Zeit, den einen oder anderen Film zu drehen.
Im Jahr 2011 kehrte er wieder zum Fernsehen mit einem Gastauftritt bei Pan Am zurück. Danach war er bei NCIS und Necessary Roughness zu Gast.
Seit der neunten Staffel Grey's Anatomy ist Charles in der Hauptrolle des Dr. Shane Ross zu sehen.