Der Start verlief für D. L. Hughley nicht ganz so vielversprechend: er fliegt von der Highschool und schließt sich der Bloods-Gang an, die die Straßen in seiner Heimatstadt Los Angeles terrorisiert.
Als sein Cousin erschossen wird, schafft er es, sein Leben zu ändern und findet einen Job als Telemarketingmitarbeiter. Dort steigt er schnell ins Management auf.
Seine Lebensgefährtin überzeugt ihn, auch beruflich etwas aus seinem Talent für Comedy zu machen. Nach zahlreichen Auftritten in Clubs landet er schließlich erste Fernsehrollen.
2016 ist er in einer Hauptrolle in der NBC-Serie Heartbeat zu sehen.
Seit 1986 ist er mit Ladonna Hughley verheiratet. Das Paar hat drei Kinder, zwei Töchter namens Ryan und Tyler sowie einen Sohn namens Kyle.