Billy Campbell wurde in Charlottesville, Virginia geboren. Seine Eltern trennten sich als er zwei Jahre alt war und so pendelte er zwischen Virginia, wo seine Mutter lebte und Chicago, wo sein Vater wohnte. Er hat sechs Halb-Geschwister. Er besuchte die Western Albemarle High School und die American Academy of Art in Chicago.
Seine ersten Schritte im Showbusiness machte Billy Campbell in dem britischen Kriegsfilm „How sleep the Brave“ (1981) und einer Episode der erfolgreichen Sitcom Family Ties, die im deutschen Fernsehen unter drei verschiedenen Titel lief, „Familienbande“ (RTL), „Jede Menge Familie“ (Pro 7) und „Hilfe, wir werden erwachsen!“ (ZDF).
Seine erste wichtige Rolle ergatterte er 1984 als er in die fĂŒnfte Episode der Serie Dynasty, in Deutschland bekannt als Denver Clan, einstieg. Er ĂŒbernahm die Rolle des Luke Fuller. AnschlieĂend hatte er eine regelmĂ€Ăig auftretende Rolle als Detective Joey Indelli in der Serie Crime Story.
Campbell kam in die engere Auswahl fĂŒr die Rolle des William Riker in Star Trek: The Next Generation, verlor die Rolle jedoch an Jonathan Frakes. 1988 absolvierte er trotzdem einen Gastauftritt in der zweiten Staffel der Serie.
In „Bram Stoker's Dracula“ (1992) von Francis Ford Coppola, spielte Billy Campbell einen VampirjĂ€ger. 1993 bekam er die Rolle des Dr. Jon Fielding in der Serienverfilmung der Buchreihe Tales of the City von Armistead Maupin.
1999 ĂŒbernahm Billy Campbell seine berĂŒhmteste Rolle, die des Rick Sammler in Once and Again, in Deutschland als Noch mal mit GefĂŒhl bekannt geworden. FĂŒr diese Rolle wurde er fĂŒr den Golden Globe nominiert. Es folgten kleinere Rollen in der Sci-Fi-Serie The 4400 und der Serie The OC.
Billy Campbell hat bisher hĂ€ufig die Rolle des Bösewichts gespielt. Unter anderem in dem Film „Genug - Jeder hat eine Grenze“ (2002), in dem er seine Film-Ehefrau (Jennifer Lopez) misshandelt und dem Fernsehfilm „The Stranger beside me“ (2003), in dem er den Serienkiller Ted Bundy portrĂ€tiert. In einer Episode Law and Order: Special Victims Unit stellt er einen Professor dar, der eine Studentin vergewaltigt.
Zwischen 2011 und 2012 war er als BĂŒrgermeisterkandidat Darren Richmond in der Drama-Serie The Killing zu sehen.
2013 nahm er eine Rolle im Serienpiloten Delirium von FOX an, in dem seine Figur in einer Welt ohne romantische Liebe dafĂŒr eintritt, dass dies zum Wohle der Gesellschaft auch so bleibt.
[Campbell] ist auf einigen Listen vertreten. 2000 wurde er vom People Magazin auf die Liste der „Worldâs 50 most beautiful People“ gehoben. Rick Sammler, sein Charakter in der Serie „Once and Again“ wurde 2004 auf Platz 36 der TV Guide-Liste der „50 Greatest TV Dads of all time“ gewĂ€hlt.
Der Schauspieler ist begeisterter Rugby-Spieler. AuĂerdem genieĂt er laut eigenen Angaben das Drachenfliegen und lange SpaziergĂ€nge in den tiefen WĂ€ldern im Nordwesten der USA, wo er einige Zeit wohnte.
Seine besondere Leidenschaft gehört jedoch dem Segeln. Zwischen Mai 2005 und Juni 2006 nahm er sich eine Auszeit und segelte um die Welt. WĂ€hrend dieser Reise - die durch 52 HĂ€fen in mehr als 20 LĂ€nder fĂŒhrte - lieferte er gemeinsam mit der Crew des Schiffes Bau- und Medizinmaterial sowie Unterrichtsmaterialien zu entlegenen Dörfern im SĂŒdpazifik. Zwischen 2001 und 2004 nahm Billy Campbell auch an Segelfahrten durch die Nordsee teil.